El mesilato de osimertinib es un inhibidor irreversible de la tirosina quinasa del receptor del factor de crecimiento epidérmico de tercera-generación, diseñado para atacar selectivamente las mutaciones activadoras y de resistencia T790M, preservando al mismo tiempo los perfiles de los receptores de tipo salvaje-. Fabricado mediante vías sintéticas validadas que garantizan una alta pureza quiral, este ingrediente farmacéutico activo sirve como componente central de formas farmacéuticas sólidas orales diseñadas para tratamientos oncológicos específicos.
Parámetros técnicos
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Parámetro |
Detalle de la especificación |
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Denominación común internacional |
Mesilato de osimertinib |
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Número CAS |
1421373-66-1 |
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Fórmula molecular |
C28H33N7O2· CH4O3S |
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Peso molecular |
599,71 g/mol |
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Clase estructural |
Derivado de aminopirimidina/inhibidor de quinasa |
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Apariencia |
Polvo cristalino de color blanco a-blanquecino |
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Solubilidad |
Prácticamente insoluble en agua; escasamente soluble en disolventes orgánicos polares |
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Condiciones de almacenamiento |
Almacenar en recipientes bien cerrados a menos de 25 grados, protegidos de la luz y la humedad. |
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Duración |
36 meses bajo condiciones de almacenamiento designadas |
Especificaciones analíticas y de calidad
Identificación:Cumple con el estándar de referencia mediante absorción infrarroja y tiempo de retención de HPLC.
Ensayo:Del 98,5 % al 101,5 % calculado en forma anhidra mediante cromatografía líquida de alto-rendimiento.
Pureza quiral:Exceso enantiomérico mayor o igual al 99,5% mediante cromatografía quiral.
Perfil de impurezas:Impurezas individuales especificadas limitadas a un máximo de 0,10%; impurezas totales limitadas al 0,50%.
Solventes residuales:Cumple con los límites ICH Q3C verificados mediante cromatografía de gases de espacio de cabeza.
Contenido de agua:Máximo 1,0% determinado mediante valoración volumétrica de Karl Fischer.
Residuo al encendido:Máximo 0,1% mediante análisis gravimétrico.
Metales pesados:Máximo 20 ppm medido mediante espectrometría de masas con plasma acoplado inductivamente.
Distribución del tamaño de partículas:Parámetro controlado (D90 por debajo de 50 µm), ajustable a los requisitos de formulación del cliente.
Fabricación y garantía de calidad
Entorno de producción:Síntesis multipropósito-a escala comercial-ejecutada dentro de líneas de procesamiento de sistemas cerrados-y salas limpias ISO Clase 8.
Purificación y Aislamiento:Síntesis orgánica de múltiples-pasos que incorpora hidrogenación catalítica, cristalización controlada y filtración centrífuga para aislar formas polimórficas definidas.
Estándares de contención:Aisladores de alta-contención utilizados durante el aislamiento, el secado y la micronización para garantizar la contención y la seguridad del operador.
Integridad de la cadena de suministro:Abastecimiento dual-validado de materias primas junto con un stock de seguridad mantenido de compuestos intermedios para garantizar cronogramas de entrega continuos.
Documentación y soporte regulatorio
Presentaciones regulatorias:Archivo maestro de medicamentos compilado en formato ICH listo para su presentación regulatoria global.
Certificación de lote:Certificado de análisis completo suministrado con cada lote comercial, que detalla tablas cromatográficas completas de impurezas.
Paquetes de cumplimiento:Declaraciones de cumplimiento de buenas prácticas de fabricación, resúmenes de estudios de estabilidad que cubren datos acelerados y a largo plazo-y declaraciones de ausencia para encefalopatía espongiforme transmisible.
Documentación de seguridad:Ficha de datos de seguridad del material que detalla los parámetros toxicológicos, requisitos de equipos de protección personal y protocolos de manipulación.
Embalaje y Logística
Embalaje primario:Bolsas de polietileno-de calidad alimentaria, de doble-capa y de baja-densidad-selladas térmicamente bajo purga de nitrógeno a presión positiva.
Embalaje secundario:Tambores de fibra rígida o recipientes protectores laminados-de aluminio que proporcionan resistencia a perforaciones y protección contra la luz.
Control de humedad:Paquetes desecantes de gel de sílice de grado farmacéutico-integrados entre los revestimientos primario y secundario.
Estándares de etiquetado:Etiquetas de identificación de lote con códigos de barras que muestran el número CAS, el peso neto, el peso bruto, las especificaciones de almacenamiento, la fecha de nueva prueba y la designación de la instalación.
Aplicaciones farmacéuticas
Formulaciones oncológicas:Ingrediente farmacéutico activo utilizado en medicamentos orales dirigidos al cáncer de pulmón de células no pequeñas localmente avanzado o metastásico con mutaciones EGFR T790M.
Regímenes de primera-línea:Incorporado en terapias diarias con tabletas orales para pacientes que poseen eliminaciones activadoras del exón 19 o sustituciones L858R del exón 21.
Protocolos adyuvantes:Se utiliza en regímenes de dosificación de mantenimiento pos-quirúrgico para cohortes de pacientes en estadio IB a IIIA.
Eficiencia de tableteado:Características optimizadas de fluidez y compresibilidad del polvo que respaldan los procesos de fabricación de mezcla directa o granulación húmeda.
Preguntas frecuentes
P: ¿Cuál es el estado regulatorio actual del Drug Master File?
R: Se mantiene un archivo maestro completo en formato ICH, disponible para autorización de referencia previa solicitud formal.
P: ¿Qué forma polimórfica se entrega en envíos comerciales?
R: El ingrediente activo se suministra como una forma cristalina termodinámicamente estable verificada mediante difracción de polvo de rayos X-y calorimetría diferencial de barrido.
P: ¿Cómo se gestionan las impurezas genotóxicas?
R: Todos los residuos potenciales-relacionados con el proceso se monitorean mediante métodos de cromatografía líquida-espectrometría de masas en tándem validados y se mantienen por debajo de los límites umbral de conformidad con las pautas internacionales.
P: ¿Cuáles son los tamaños de muestra disponibles para la evaluación?
R: Las cantidades de muestra de evaluación comienzan en 100 g para pruebas analíticas, y los pedidos comerciales se suministran en configuraciones de tambor estándar de 5 kg o 25 kg.
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