Descripción

Parámetros técnicos

El tosilato de sorafenib es un inhibidor multiquinasa oral de molécula pequeña-que se dirige a las serina/treonina y a las tirosina quinasas receptoras, incluidas las quinasas Raf, VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3 y PDGFR-beta. Suprime la proliferación de células tumorales y la angiogénesis tumoral. Producido según las directrices actuales de buenas prácticas de fabricación estrictamente controladas, este ingrediente farmacéutico activo se sintetiza a través de rutas de acoplamiento optimizadas de varios pasos diseñadas para garantizar una alta pureza estereoquímica y bajos niveles de metales de transición residuales. Se suministra como un sólido cristalino optimizado para la fabricación de dosis orales sólidas posteriores, cumpliendo con los estándares de la farmacopea adecuados para proyectos de formulación globales.

Información del producto

Parámetro	Especificaciones técnicas / Detalle
Denominación común internacional	Tosilato de sorafenib
Número de registro CAS	284461-73-0 (Tosilato de sorafenib) / 475207-59-1 (Base libre)
Nombre químico	4-metilbencenosulfonato de 4-{4-[3-(4-cloro-3-trifluorometilfenil)ureido]fenoxi}-N-metilpiridin-2-carboxamida
Clasificación estructural	Derivado de diaril urea, inhibidor multiquinasa API
Apariencia	Polvo cristalino de color blanco a amarillento
Solubilidad	Prácticamente insoluble en agua; ligeramente soluble en etanol; moderadamente soluble en DMSO
Rango de fusión	225 grados a 235 grados (con descomposición)
Condiciones de almacenamiento	Almacenar en recipientes herméticos protegidos de la luz y la humedad entre 20 y 25 grados.
Duración	36 meses desde la fecha de fabricación en condiciones selladas

Calidad y especificaciones

Parámetro de prueba analítica	Criterios de aceptación (especificación)	Método de prueba
Ensayo (base anhidra)	98.0% – 102.0%	Cromatografía líquida de alto-rendimiento
Aparición de la solución	Transparente y prácticamente incoloro (0,5 g en 25 ml de DMF)	Inspección Visual / Ph. Eur.
Contenido de agua	Menos o igual al 1,0% p/p	Valoración culombimétrica de Karl Fischer
Residuo en el encendido	Menor o igual al 0,1%	Análisis gravimétrico
Metales pesados	Menor o igual a 20 ppm	Espectroscopia de absorción atómica/ICP-MS
Impureza especificada individual	Menor o igual a 0,10%	HPLC de gradiente
Impurezas totales	Menor o igual a 0,50%	HPLC de gradiente
Solventes residuales	Etanol Menor o igual a 5000 ppm, Acetato de etilo Menor o igual a 5000 ppm	Cromatografía de gases en espacio de cabeza
Distribución del tamaño de partículas (d90)	10 µm – 50 µm (Personalizable bajo pedido)	Difracción láser

Fabricación y suministro

Parámetro operativo	Especificación y estándar de instalación
Ruta de síntesis	Condensación y formación de sal-en múltiples-pasos utilizando reactivos-de grado analítico con eficiencia de purga validada
Clasificación de salas blancas	Salas blancas ISO Clase 8 para aislamiento intermedio; ISO Clase 7 para micronización final y envasado
Aislamiento y secado	Sistemas de filtro-secador cerrado que funcionan bajo una capa de nitrógeno para minimizar la variación polimórfica y la absorción de humedad.
Escala de lotes	Capacidad a escala comercial que va desde 100 kg hasta toneladas multi-métricas por año
Continuidad del suministro	Validación de materia prima de doble-abastecimiento, programas de inventario intermedio establecidos y producción de campañas programadas.

Documentación

Archivo Maestro de Medicamentos:Documentación de partes abiertas y cerradas disponible para soporte de presentación regulatoria en las principales jurisdicciones internacionales.

Certificado de Análisis:Se suministra con cada lote comercial y de validación, detallando resultados físicos, químicos y cromatográficos completos.

Buenas prácticas de fabricación:Emitido por autoridades nacionales competentes; Informes de auditoría disponibles bajo acuerdo de confidencialidad.

Certificado de idoneidad:Expediente de referencia alineado con monografías de la Farmacopea Europea.

Ficha de datos de seguridad:Cumple con los estándares de clasificación del Sistema Globalmente Armonizado, que contienen límites de exposición ocupacional.

Declaración del perfil de impurezas:Informe completo que cubre subproductos-sintéticos, productos de degradación y evaluaciones de riesgos de impurezas genotóxicas.

Declaración sobre EEB/EET:Certificado libre de materias primas de origen animal-, lo que elimina los riesgos de encefalopatía espongiforme transmisible.

Embalaje

01/

Embalaje primario:Bolsa de polietileno-doble{1}}grado alimentario, termosellada-bajo campana de flujo laminar.

02/

Embalaje secundario:Revestimiento de barrera de papel de aluminio-sellado al vacío-para evitar la entrada de humedad y la oxidación.

03/

Embalaje Terciario:Tambor de fibra rígida o caja de cartón corrugado -certificada por la ONU y con precintos de seguridad-.

04/

Estándar de etiquetado:Número de lote, fecha de fabricación, fecha de nueva prueba, peso neto, instrucciones de almacenamiento y símbolos de peligro de conformidad con los mandatos reglamentarios.

Aplicación farmacéutica

Tratamiento del carcinoma hepatocelular:Formulado en comprimidos orales-de liberación inmediata indicados para el tratamiento del carcinoma hepatocelular irresecable mediante la inhibición de la proliferación de células tumorales mediante la supresión específica de la quinasa.

Terapia avanzada del carcinoma de células renales:Se utiliza en la producción de formas farmacéuticas orales sólidas para el tratamiento avanzado del carcinoma de células renales, donde los perfiles de alta pureza evitan la interferencia con las curvas terapéuticas de concentración plasmática.

Manejo diferenciado del carcinoma de tiroides:Integrado en productos farmacológicos de oncología específicos para el carcinoma de tiroides diferenciado localmente recurrente, metastásico, progresivo o refractario al yodo radiactivo-, respaldado por un control estricto sobre las impurezas relacionadas con el proceso.

Desarrollo de formulaciones de dosis orales sólidas:La distribución optimizada del tamaño de las partículas permite una compresión directa perfecta o una fabricación de granulación húmeda, con características excepcionales de flujo de polvo que reducen la variación del peso de las tabletas durante las operaciones de prensa rotativa de alta-velocidad.

Preguntas frecuentes

P: ¿Cuál es el estado civil reglamentario de esta API?

R: Se encuentra disponible un archivo maestro de medicamentos completo que respalda las presentaciones regulatorias en múltiples jurisdicciones regionales.

P: ¿Cómo se mantiene la coherencia entre lotes--durante la producción comercial?

R: La producción utiliza controles de parámetros automatizados validados en las etapas de reacción, cristalización y secado, respaldados por rigurosas pruebas de calidad en-procesos.

P: ¿Se puede personalizar la distribución del tamaño de las partículas para requisitos de formulación específicos?

R: Sí, los parámetros de micronización se pueden ajustar mediante molienda por chorro para cumplir con las distribuciones de tamaño de partículas objetivo, como d90 < 20 µm.

P: ¿Qué datos de pruebas de estabilidad están disponibles para su revisión?

R: Los paquetes de datos de estabilidad a largo plazo (25 grados/60 % HR) y acelerada (40 grados/75 % HR) se mantienen de conformidad con las pautas aplicables.

P: ¿Se proporcionan estándares analíticos de referencia para la transferencia de métodos?

R: Previa solicitud, se encuentran disponibles estándares de trabajo bien caracterizados, acompañados de expedientes analíticos completos, para facilitar la validación de métodos en los laboratorios de los clientes.

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